百时美施贵宝今日公布了III期临床研究CheckMate -648的结果。该研究包括了以欧狄沃为基础的两种联合治疗。结果证明，在预先设定的中期分析中，与化疗相比，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合化疗及欧狄沃联合伊匹木单抗用于晚期不可切除或转移性食管鳞癌（ESCC）患者，在肿瘤PD-L1表达阳性人群及所有随机人群中均表现出显著统计学差异及具有临床意义的总生存期（OS）获益。欧狄沃联合伊匹木单抗是首个被证实可改善上述患者生存获益且优于化疗的双免疫治疗。
在另一个主要研究终点方面，在PD-L1阳性患者中，欧狄沃联合伊匹木单抗组的中位OS为13.7个月，化疗组为9.1个月（HR=0.64; 98.6% CI: 0.46, 0.90, p=0.001）。在次要研究终点方面，在所有随机人群中，欧狄沃联合伊匹木单抗组的中位OS为12.8个月，化疗组为10.7个月（HR=0.78, 98.2% CI: 0.62, 0.98, p=0.011）。在PD-L1阳性患者人群中，欧狄沃联合伊匹木单抗组未达到由BICR评估的另一主要研究终点PFS（4.0 个月 vs. 4.4个月; HR=1.02, 98.5% CI: 0.73, 1.43, p=0.8958）。
欧狄沃联合化疗及欧狄沃联合伊匹木单抗的安全性与其既往在其他瘤种报道的安全性一致。欧狄沃联合伊匹木单抗组或欧狄沃联合化疗组患者发生3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs）的比例分别为32%和47%，化疗组为36%，且PD-L1阳性患者人群的安全性与所有随机人群一致。
晚期食管鳞癌患者接受单纯化疗后的中位生存期约为10个月。因此，优于当前标准治疗的创新治疗选择迫在眉睫。此次在ASCO上公布的数据显示，对比化疗，两种以纳武利尤单抗为基础的治疗选择均能显著改善患者生存期，有望为这类患者提供潜在的新治疗选择。
皇家马斯登NHS信托基金会 肿瘤学顾问 Ian Chau博士
在PD-L1阳性患者中，欧狄沃联合化疗组由BICR评估的中位应答持续时间（DoR）为8.4个月，欧狄沃联合伊匹木单抗组为11.8个月，单纯化疗组为5.7个月。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组、欧狄沃联合伊匹木单抗组、单纯化疗组的DoR分别为8.2个月，11.1个月和7.1个月。
欧狄沃联合化疗组还显示出具有临床意义的客观缓解率（ORR）获益。在PD-L1阳性患者人群中，欧狄沃联合化疗组由BICR评估的ORR为53%，欧狄沃联合伊匹木单抗组为35%，单纯化疗组为20%。在所有随机人群中，欧狄沃联合化疗组、欧狄沃联合伊匹木单抗组、单纯化疗组的ORR分别为47%，28%和27%。
此次公布的数据为我们提供了更多的循证证据，进一步证明了欧狄沃治疗上消化道恶性肿瘤从晚期转移到疾病早期均可带来临床获益。目前，欧狄沃已被证实一线治疗各种组织学类型及肿瘤部位的上消化恶性肿瘤均具有治疗优效性。
百时美施贵宝公司 胃肠道肿瘤研发负责人 Ian M. Waxman博士
CheckMate -648是一项III期随机临床研究，旨在评估与单纯化疗（氟尿嘧啶+顺铂）相比，欧狄沃联合伊匹木单抗或欧狄沃联合氟尿嘧啶及顺铂用于晚期不可切除或转移性食管鳞癌患者的疗效与安全性。
研究的主要终点是对比欧狄沃为基础的联合治疗与化疗，经盲态独立中心评估（BICR）的肿瘤PD-L1阳性患者的总生存期（OS）与无进展生存期（PFS）。次要终点包括经BICR评估的所有随机人群的总生存期和无进展生存期。
欧狄沃联合化疗组的患者(N=321)接受欧狄沃 240 mg （第1天和第15天）联合氟尿嘧啶800 mg/m²/天（第1天至第5天，共5天）与顺铂80 mg/m²（第1天）的治疗，每4周为一个周期。患者持续接受欧狄沃治疗至24个月或者直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，且持续接受化疗直至出现疾病进展或出现不可耐受的毒性。
欧狄沃联合伊匹木单抗组的患者（N=325）接受欧狄沃 3 mg/kg（每2周一次）联合伊匹木单抗1 mg/kg（每6周一次）的治疗，持续治疗至24个月或者直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
食管癌是全球第八大最常见癌症，也是第六大癌症死亡原因。2020年，全球约有60.4万新发病例，死亡人数超54.4万。鳞状细胞癌（ESCC）和腺癌是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近90%和10%，地区间不同组织类型构成差异较大。ESCC病例大部分集中在亚洲，占2020年全球ESCC病例总数的约80%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括饮食在内的日常生活均会受其影响。食管鳞状细胞癌多发生在食管的上、中段；而腺癌起源于食管黏液分泌腺的细胞，最常发生于食管的下段。
